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Descrição
O KPV é um fragmento tripeptídico sintético derivado da sequência C-terminal do hormônio alfa-melanócito-estimulante (α-MSH). Ele exerce efeitos regulatórios na sinalização inflamatória por meio da ativação do receptor de melanocortina e da modulação da via NF-κB em modelos experimentais. O KPV é utilizado em pesquisas que investigam a integridade epitelial, o equilíbrio de citocinas e as respostas imunomediadas ao estresse.
Visão geral
O Ac-KPV-NH₂ é um tripeptídeo acetilado (Lys-Pro-Val) correspondente ao fragmento C-terminal do hormônio alfa-melanócito-estimulante (α-MSH). Em pesquisas laboratoriais, esse peptídeo está sendo avaliado como um composto quimicamente definido para o estudo de redes de sinalização inflamatória, biologia do transporte epitelial e regulação transcricional subsequente em sistemas celulares e modelos animais in vivo.
Os trabalhos publicados caracterizam principalmente o Ac-KPV-NH₂ usando parâmetros moleculares, bioquímicos e histológicos medidos experimentalmente (por exemplo, leituras associadas a citocinas, índices de migração de leucócitos e marcadores de atividade de vias) em condições pré-clínicas controladas.
Características bioquímicas
Sequência de aminoácidos: Lys-Pro-Val
Fórmula molecular: C 17 H 32 N 6 O 4
Peso molecular: 384,48 g/mol
PubChem CID: 125672
Número CAS: 112965-21-6
Sinônimos: MSH (11-13), ACTH(11-13), alfa-MSH(11-13)
O Ac-KPV-NH₂ é frequentemente utilizado em ambientes experimentais onde o tamanho compacto do peptídeo permite a investigação mecanística das interações peptídeo-célula, incluindo a captação associada a transportadores em modelos epiteliais e o perfilamento de vias subsequentes utilizando ensaios bioquímicos e transcricionais padrão.
Aplicações de pesquisa
O Ac-KPV-NH₂ tem sido utilizado em fluxos de trabalho de pesquisa pré-clínica, incluindo:
• Modelos experimentais de inflamação intestinal para quantificar a sinalização associada a citocinas e marcadores inflamatórios teciduais.
• Estudos de transporte epitelial avaliando a captação mediada por PepT1 e as alterações na expressão do transportador relacionadas à inflamação.
• Ensaios de vias baseados em células, medindo os parâmetros de atividade de NF-κB e MAPK sob paradigmas de estimulação inflamatória.
• Sistemas de ensaio antimicrobiano que avaliam as interações peptídeo-micróbio e as relações estrutura-atividade em condições de cultura controladas.
• Modelos de remodelação da matriz que examinam parâmetros relacionados ao colágeno e marcadores de sinalização de fibroblastos regulados por citocinas.
Contexto de via/mecanismo
Em sistemas pré-clínicos, o Ac-KPV-NH₂ é discutido em relação à sinalização de mediadores inflamatórios e ao controle transcricional. Os resultados experimentais relatados incluem alterações em medidas associadas ao TNF-alfa e marcadores de vias subsequentes comumente usados para contextualizar a atividade do NF-κB e da proteína quinase ativada por mitogênio em modelos de tecido inflamado.
Uma característica mecanística recorrente em modelos gastrointestinais é a entrada celular associada ao transportador PepT1 (SLC15A1), que apresenta expressão aumentada em condições inflamatórias no epitélio intestinal. Isso fornece uma estrutura para o estudo da exposição intracelular dependente da condição e da modulação localizada da via em delineamentos experimentais.
Em figuras de modelos intestinais publicadas, a interpretação geralmente se baseia em concentrações de citocinas medidas experimentalmente, índices de infiltração de células imunes e métricas de pontuação histológica como pontos finais a jusante usados para inferir alterações na atividade da via em condições controladas.
Quando são relatados efeitos diferenciais entre condições inflamatórias e não inflamatórias, a discussão é normalmente enquadrada como diferenças dependentes do contexto nos parâmetros medidos, consistentes com os padrões de expressão do transportador e a biologia do estado inflamatório no sistema modelo específico.
Resumo da Pesquisa Pré-Clínica
Inflamação intestinal
Em modelos murinos de inflamação intestinal induzida experimentalmente, a exposição ao Ac-KPV-NH 2 foi relatada como associada a alterações mensuráveis em desfechos relacionados à inflamação, incluindo marcadores histológicos associados a células inflamatórias, medições de atividade de MPO e leituras de morfologia tecidual, em relação às condições de controle. As diferenças relatadas em nível de grupo também incluíram alterações em parâmetros associados ao peso e outras leituras observacionais usadas no desenho do modelo[2].
Estratégias de administração, como o carregamento de nanopartículas e a funcionalização com ácido hialurônico, têm sido utilizadas em estudos com animais para avaliar a localização intestinal e a exposição compartimental. Essas abordagens são tipicamente avaliadas por meio de medições locais de concentração de citocinas (por exemplo, leituras associadas ao TNF-alfa) e desfechos no tecido mucoso no modelo experimental relevante[3].
Modelos Associados à Inflamação
Paradigmas pré-clínicos adicionais (por exemplo, modelos de dermatite e cenários de ativação imunológica) avaliaram fragmentos de alfa-MSH usando parâmetros medidos experimentalmente, como índices de edema tecidual, medidas de migração de leucócitos e análises associadas a citocinas. Discussões comparativas entre alfa-MSH e fragmentos mais curtos geralmente se concentram nas diferenças no engajamento do receptor e nos perfis de sinalização subsequentes dentro do desenho específico do ensaio.
O gráfico mostra o inchaço da orelha devido à dermatite de contato após 24 horas (esquerda) e 2 semanas (direita). Observe que a coadministração de Ac-KPV-NH₂ com o irritante é quase tão eficaz quanto a coadministração de alfa-MSH com o irritante após 24 horas. Após 2 semanas, no entanto, a exposição ao estímulo sem a coadministração dos peptídeos mostra um inchaço muito menor com alfa-MSH em comparação com Ac-KPV- NH₂ .
KPV (Ac-KPV-NH2): Remodelação da Matriz / Vias de Colágeno
Em estudos experimentais de reparo e remodelação de feridas, os peptídeos relacionados ao alfa-MSH são discutidos em relação à sinalização de fibroblastos dependente de citocinas e a marcadores da matriz extracelular. As associações moleculares relatadas incluem medições ligadas à IL-8 e parâmetros da via de sinalização do colágeno, utilizados para interpretar a dinâmica da fase de remodelação em sistemas pré-clínicos.
Contexto de Engajamento do Receptor
Estudos de bloqueio de receptores em modelos animais descrevem que certos desfechos associados à inflamação, atribuídos ao Ac-KPV-NH₂ , podem permanecer detectáveis apesar do bloqueio dos receptores de melanocortina envolvidos na sinalização do alfa-MSH (por exemplo, MC3/MC4), o que apoia a discussão mecanística de vias de sinalização independentes de receptores ou não canônicas em contextos experimentais específicos.
Testes de formulário e analíticos
Para fluxos de trabalho de reagentes de pesquisa, o Ac-KPV-NH₂ é comumente caracterizado usando métodos analíticos padrão para peptídeos sintéticos, como avaliação de pureza cromatográfica (por exemplo, HPLC/UPLC) e confirmação de identidade baseada em massa (por exemplo, MS). Os resultados analíticos específicos do lote dependem do fornecedor e do lote e devem ser verificados usando o certificado de análise (COA) correspondente, quando fornecido.
Autor do artigo
A literatura acima foi pesquisada, editada e organizada pelo Dr. E. Logan, médico. O Dr. E. Logan possui doutorado pela Faculdade de Medicina da Universidade Case Western Reserve e bacharelado em biologia molecular.
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