Diversos análogos do GHRH foram desenvolvidos com o objetivo de atingir alguns dos efeitos do peptídeo, evitando outras propriedades. Alterações também foram feitas para prolongar a meia-vida do GHRH administrado exogenamente. Exemplos de análogos do GHRH incluem CJC-1295, Sermorelina e Tesamorelina. A Tesamorelina foi aprovada pelo FDA em 2010 para o tratamento da lipodistrofia (acúmulo anormal de gordura) em pacientes com HIV.

GHRH e sono

Uma parte significativa da quantidade total de GH liberada pela glândula pituitária é liberada durante o sono não REM (NREM). Curiosamente, a administração exógena de GHRH promove o sono NREM, enquanto a supressão da liberação normal de GHRH inibe o sono NREM. Estudos em camundongos sugerem que o GHRH é um fator crítico na regulação do ciclo do sono ^{[2Curiosamente, o equilíbrio entre a secreção de GH e GHRH} pode ajudar a explicar por que os mamíferos alternam entre sono NREM e REM (sono REM) durante a noite. Estudos em ratos mostram que um aumento no GHRH leva a um aumento do sono NREM e da liberação de GH. O aumento do GH, por sua vez, leva a um aumento do sono REM e a uma diminuição na secreção de GHRH. Isso, naturalmente, aumenta a liberação de GHRH e reinicia o ciclo ^.3Defeitos nesse eixo podem ajudar a explicar uma série de distúrbios do sono, bem como por que alterações nos padrões de sono podem levar a problemas de saúde a longo prazo ^.

A apneia obstrutiva do sono (AOS) é conhecida por causar uma série de disfunções neuroendócrinas e pode levar a problemas que vão desde doenças cardíacas até disfunções cognitivas. Pacientes com AOS apresentam deficiências graves nos níveis de GH e GHRH, um fator que pode explicar por que a AOS leva a disfunções cognitivas, bem como à obesidade ^{.4Há quem acredite que a suplementação de GHRH em pacientes com apneia obstrutiva do sono ( AOS} ) possa ajudá-los a se recuperar mais rapidamente da condição e reduzir a ocorrência de efeitos colaterais a longo prazo. Curiosamente, pacientes com AOS sem déficits cognitivos apresentam níveis normais de GHRH ^{.5Isso levou os cientistas a investigar o papel do GHRH em diversas condições neurológicas (por exemplo ,} doença de Alzheimer). Felizmente, a terapia com CPAP demonstrou melhorar o comprometimento cognitivo e a deficiência de GHRH associados à apneia do sono ^.6] .

Há também evidências que sugerem que a ligação entre depressão e sono pode ser devida a um desequilíbrio entre os níveis de GHRH (níveis muito baixos) e os níveis de outro hormônio chamado hormônio liberador de corticotropina (CRH). Foi demonstrado que esse desequilíbrio causa uma diminuição do sono de ondas curtas, ao mesmo tempo que desinibe o sono REM ^[7Esses estudos encontram-se em estágios muito preliminares, mas há alguma esperança de que uma compreensão mais profunda do equilíbrio entre GHRH e CRH possa eventualmente levar a terapias que abordem não apenas o sono, mas também a depressão e seus mecanismos subjacentes ^.

A lesão cerebral traumática (LCT) afeta frequentemente o eixo GHRH-GH e leva a distúrbios substanciais no sono e no humor ^{[8Em 2017} , foi realizado um ensaio clínico de fase 2 para estudar os efeitos do análogo do GHRH, tesamorelin, no sono de indivíduos com TCE (Traumatismo Cranioencefálico). O estudo buscou determinar se o peptídeo poderia produzir alterações no tempo de sono NREM em comparação com o placebo. Os resultados do estudo ainda não foram publicados, mas o estudo ressalta o grande interesse no GHRH e em sua capacidade de regular o sono.

GHRH e Obesidade

O GHRH, ao estimular a liberação do hormônio do crescimento (GH), é um potente peptídeo construtor muscular e antiobesidade. O GH promove o desenvolvimento de massa muscular magra, e a suplementação com GHRH demonstrou ter o mesmo efeito. Curiosamente, pesquisas indicam que a obesidade causa uma diminuição nos níveis circulantes de GH, afetando a secreção de GHRH ^.9Cientistas sabem há muito tempo que o aumento da obesidade dificulta a perda de peso e afeta tudo, desde o apetite até a forma como o corpo absorve calorias (a obesidade, na verdade, torna o corpo mais eficiente na absorção de calorias). Agora, parece que pelo menos parte dessa anomalia resulta de uma diminuição na secreção do hormônio liberador de hormônio do crescimento (GHRH) em casos de obesidade. Em outras palavras, quanto mais tecido adiposo o corpo acumula, mais a secreção de GHRH é reduzida e mais difícil se torna perder peso. Cientistas especulam que a suplementação com GHRH (ou análogos de GHRH) pode ser um meio eficaz de impulsionar a perda de peso até que o ciclo seja interrompido e a regulação endócrina seja restabelecida ^.

GHRH e Estresse

Há muito se sabe que a secreção do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) é suprimida em resposta ao estresse físico e emocional. De fato, estudos cuidadosos demonstraram que o estresse, inclusive o psicológico, pode levar ao atraso na puberdade, baixa estatura e depressão. Essas alterações no desenvolvimento podem ser diretamente relacionadas a mudanças nos níveis de GHRH, mas o mecanismo exato pelo qual o estresse afeta o GHRH permaneceu obscuro até recentemente. Novas pesquisas sugerem que a alteração na secreção de GHRH resulta dos níveis do neuropeptídeo Y, que, por sua vez, causam alterações nos neurônios responsáveis pela produção e liberação do GHRH. Acredita-se que a alteração na liberação de GHRH tenha como objetivo ajudar a preservar energia, restringindo o crescimento em períodos de escassez de alimentos. Infelizmente, esse sistema é ativado durante qualquer evento estressante e o estresse prolongado, particularmente durante a infância, pode levar a uma grave restrição do desenvolvimento ^.10Há dúvidas se a suplementação com GHRH pode ser indicada para indivíduos com sofrimento físico e emocional grave, a fim de compensar os efeitos negativos no crescimento, desenvolvimento, inflamação e cognição ^.

O GHRH pode reduzir a dor.

Pesquisas em ratos mostram que o GHRH é uma forma eficaz de aliviar a dor inflamatória. Curiosamente, o peptídeo reduz a dor sem afetar nenhum dos mediadores inflamatórios que a causam ^{.11Isso pode ser clinicamente relevante, pois oferece aos médicos a capacidade de ajustar com precisão a resposta inflamatória, reduzindo} a dor sem afetar outros aspectos que podem ser importantes, como a presença do fator de crescimento nervoso.

De particular interesse é o papel do GHRH na redução da dor associada à fibromialgia. A fibromialgia é uma condição difícil de caracterizar, associada a dor generalizada, fadiga e distúrbios do sono. Sabe-se há algum tempo, no entanto, que o exercício físico pode ter um impacto significativo e duradouro na dor da fibromialgia. Esse fato levou os cientistas a acreditarem que o GHRH ou a deficiência de GH podem desempenhar um papel no desenvolvimento da fibromialgia. A administração de GHRH reduz a dor nessa condição e, como mencionado acima, pode ajudar a restabelecer os ciclos normais de sono ^.12Embora existam tratamentos disponíveis para a fibromialgia, sua eficácia é relativamente limitada. O uso do GHRH para tratar a doença pode representar um avanço significativo ^.

GHRH e Hiperplasia Prostática Benigna

A razão exata pela qual alguns homens apresentam aumento da próstata (hiperplasia prostática benigna ou HPB) ainda não foi elucidada, mas há algumas evidências que sugerem que a inflamação crônica desempenha um papel importante no processo. Pesquisas em camundongos indicam que o antagonismo do GHRH pode reduzir as citocinas inflamatórias na próstata e, de fato, levar a uma redução no tamanho da glândula. Mais importante ainda, o antagonismo do GHRH parece prevenir a hiperplasia desde o início, sugerindo que a terapia com antagonistas do GHRH pode ser usada para amenizar a HPB muito antes que ela se torne problemática ^.13] .

Suplementação de GHRH para o crescimento muscular em idosos

A redução na secreção do hormônio do crescimento (GH) e do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) faz parte do envelhecimento, mas leva à diminuição da massa muscular e da força em idosos. A diminuição da força acarreta diversos problemas, como alterações na marcha, perda de densidade óssea, mudanças posturais e aumento do risco de quedas e lesões. Pesquisas com homens idosos não obesos indicam que múltiplas injeções diárias de GHRH (ou um de seus análogos) melhoram significativamente a força muscular e a bioenergética muscular sem alterações significativas nos níveis de lipídios no sangue, peso, níveis de glicose ou saúde geral ^.14] .

Curiosamente, a suplementação com GHRH também melhora o sono em pacientes idosos e pode levar a uma diminuição da mortalidade cardiovascular. O peptídeo também melhora a função cognitiva, provavelmente por seu impacto no sono. A maioria dos indivíduos nesses estudos também relatou uma melhora na sensação de bem-estar ^.15Existe interesse em expandir esses ensaios clínicos limitados para estudos de longo prazo, a fim de determinar até que ponto os benefícios do GHRH se estendem no combate aos efeitos do envelhecimento e quais, se houver, efeitos colaterais podem ser previstos ^.